ჰიალურონის მჟავის წარმოების მეთოდი. ჰიალურონის მჟავა სახისთვის: ეფექტი, ფასი, უკუჩვენებები, ჩვენებები, დადებითი, უარყოფითი მხარეები ჰიალურონის მჟავა ცოცხალი უჯრედის სტრუქტურაში
Ჰიალურონის მჟავა- ცხოველური წარმოშობის ბუნებრივი პოლისაქარიდი. ბუნებაში ფართოდ გავრცელებული, გვხვდება მრავალი სახის შემაერთებელი და ნერვული ქსოვილის (კანი, ლიგატები, ჭიპლარი, გულის სარქველები, თვალის მინისებრი სხეული, რქოვანა და ა.შ.) და ბიოლოგიურ სითხეებში (ნერწყვი, სინოვიალური და ა. სასახსრე სითხე და ა.შ.). დერმის შემაერთებელ ქსოვილში ჰიალურონის მჟავა მოთავსებულია კოლაგენისა და ელასტინის ბოჭკოებს შორის, რქოვანას შრის უჯრედებში - რქოვანას უჯრედებში.
ამრიგად, ჰიალურონის მჟავა არის უჯრედგარე მატრიქსის ერთ-ერთი მთავარი კომპონენტი. მნიშვნელოვან მონაწილეობას იღებს უჯრედების გამრავლებასა და მიგრაციაში. წარმოქმნილი ზოგიერთი ბაქტერიით (მაგ. სტრეპტოკოკი ).
ჰიალურონის მჟავის რაოდენობა სხვადასხვა წყაროებში შეიძლება იყოს ქსოვილის მშრალი წონის 5%-მდე. 70 კგ-იანი ადამიანის ორგანიზმი საშუალოდ შეიცავს ~15 გ ჰიალურონის მჟავას.
ქვითარი
ინდუსტრიაში ჰიალურონის მჟავა იწარმოება ორი გზით: ფიზიკურ-ქიმიური და ბიოტექნოლოგიური.
ფიზიკურ-ქიმიური მეთოდი. ამ მეთოდის გამოყენებით ჰიალურონის მჟავას იღებენ ძირითადად მამლის სავარცხლებიდან, ადამიანის ჭიპიდან და პირუტყვის თვალებიდან. ზემოაღნიშნული ბიომასიდან ჰიალურონის მჟავის მიღების ტექნოლოგიური სქემა მოიცავს შემდეგ ეტაპებს: ფერმენტული მონელებაშემაერთებელი ქსოვილიჰიალურონის მჟავის გამოყოფით ან მოპოვებაჰიალურონის მჟავა ბიომასიდან ტუტე ან მჟავის განზავებული ხსნარებით, იზოლირებული პროდუქტის შემდგომი სპეციფიური დანაწილება ცილოვანი და ლიპიდური კომპონენტების მოსაშორებლად, გაწმენდის რამდენიმე ეტაპი, ნალექი და გაშრობა.
ბოლო დროს ჰიალურონის მჟავა სულ უფრო და უფრო ეკონომიურად იწარმოება. ბიოტექნოლოგიურადმცენარეული ნედლეულისგან (ხორბლის სუბსტრატი) ბაქტერიული კულტურების გამოყენებით ( Streptococcus zooepidermicusან Streptococcus equi). ბიოტექნოლოგიით ჰიალურონის მჟავას მიღების ეტაპები შემდეგია: მკაცრად კონტროლირებადი ბიოსინთეზიჰიალურონის მჟავა ბაქტერიული უჯრედები(ბაქტერიები მრავლდებიან და თავსდება დუღილის ავზში, სადაც სპეციალურ პირობებში ახდენენ ჰიალურონის მჟავას სინთეზს); ბაქტერიებისგან დაგროვილი ჰიალურონის მჟავის გამოყოფა და შემდგომი გაწმენდა; ნალექი და გაშრობა. ჰიალურონის მჟავას ბიოტექნოლოგიური წარმოების ყველა პროცესი მიმდინარეობს მუდმივი ბაქტერიოლოგიური და რეოლოგიური კონტროლის პირობებში, რაც უზრუნველყოფს მიღებული პროდუქტის მაღალ ხარისხს და, რაც მთავარია, ჰიალურონის მჟავას განსაზღვრულ მოლეკულურ წონას.
ქიმიური სტრუქტურა და მოლეკულური სტრუქტურა
Ჰიალურონის მჟავა- არასულფონირებული გლიკოზამინოგლიკანი. ბუნებრივ პირობებში, ჰიალურონის მჟავა სინთეზირდება ჩაშენებული მემბრანის ცილების კლასით, ე.წ. ჰიალურონატის სინთეტაზები. ხერხემლიანები შეიცავენ სამი სახის ჰიალურონატ სინთეზაზას: HAS1, HAS2 და HAS3. ითვლება, რომ ეს ფერმენტები აკავშირებენ მოლეკულებს გლუკურონის მჟავადა ნ - აცეტილგლუკოზამინიმკაცრად მონაცვლეობით.
ჰიალურონის მჟავის მაკრომოლეკულის ფრაგმენტის სტრუქტურული ფორმულა ნაჩვენებია ნახ. 1-ში. მაკრომოლეკულური ჯაჭვები აგებულია ნარჩენების მონაცვლეობითი ერთეულებისგან β- დ - გლუკურონის მჟავადა β- ნ - აცეტილგლუკოზამინიდაკავშირებული β-(1→4)-და β-(1→3)-გლიკოზიდური ბმები.
ზოგიერთი ელემენტარული ერთეულის COOH ჯგუფების წყალბადის ატომები β- დ-გლუკურონის მჟავა შეიძლება შეიცვალოს Na ან K-ით. ასეთ პოლისაქარიდებს უწოდებენ ჰიალურონის მჟავას ნატრიუმის ან კალიუმის მარილს ( ნატრიუმის ჰიალურონატიან კალიუმის ჰიალურონატი).
ჰიალურონის მჟავის მაკრომოლეკულის ელემენტარული განმეორებითი ერთეული არის დისაქარიდის ფრაგმენტი. მაგალითად, ნახ. 2 გვიჩვენებს ჰიალურონის მჟავის ნატრიუმის მარილის მაკრომოლეკულის ელემენტარულ ერთეულს
ჰიალურონის მჟავის მოლეკულის ელემენტარული ერთეულის ენერგიულად ყველაზე ხელსაყრელი კონფორმაციაა სკამის კონფორმაცია C1 (ნახ. 3).
პირანოზის რგოლზე ნაყარი შემცვლელები განლაგებულია სტერილურად ხელსაყრელ მდგომარეობაში ეკვატორულიპოზიციები, ხოლო წყალბადის მცირე ატომები ნაკლებად ხელსაყრელ ადგილს იკავებენ ღერძულიპოზიციები.
β-(1→3)-გლიკოზიდური ბმების არსებობის გამო, ჰიალურონის მჟავის მაკრომოლეკულა, რომელიც რამდენიმე ათასი მონოსაქარიდის ნარჩენს ითვლის, იღებს სპირალურ კონფორმაციას (ნახ. 4).
სპირალის ყოველ შემობრუნებაზე სამი დისაქარიდის ბლოკია. გლუკურონის მჟავას ნარჩენების ჰიდროფილურ კარბოქსილის ჯგუფებს, რომლებიც მდებარეობს სპირალის გარე მხარეს, შეუძლიათ Ca 2+ იონების შეკავშირება.
ალბათ მხოლოდ გარდაცვლილებს არ გაუგიათ ფრაზა "ჰიალურონის მჟავა". ბოლო წლებში ამ მოლეკულამ უბრალოდ მოიცვა მსოფლიო: „ჰიალურონის მჟავას“ (როგორც მას გულშემატკივრები უწოდებენ) იწურება, ინექცია, ყლაპავს ტაბლეტებში და სვამს კოქტეილებში - და ეს ყველაფერი ახალგაზრდობისა და სილამაზისთვის. რა ჯადოსნური საშუალებაა ეს და მართალია, რომ საბოლოოდ ვიპოვეთ გამაახალგაზრდავებელი ვაშლი? მოდი გავარკვიოთ.
რა არის ეს?
ჰიალურონის მჟავა (HA) არ არის მჟავა იმ გაგებით, რომლითაც ჩვენ ჩვეულებრივ გვესმის სიტყვა: მას არ შეუძლია კანის დაშლა ან აქერცვლა (როგორიცაა გლიკოლის ან რძემჟავა). ეს ნივთიერება ბუნებრივად წარმოიქმნება ჩვენი სხეულის მიერ ბევრ ქსოვილში, მაგრამ ყველაზე ხშირად ჩვენს სახსრებში.
გამარტივებული გაგებით, ჰიალურონის მჟავა არის შაქარი, მაგრამ მაღალი მოლეკულური წონით, რის გამოც ერთ HA მოლეკულას შეუძლია მიიზიდოს და დააკავშიროს ათასი წყლის მოლეკულა. ჩვენს ორგანიზმში ჰიალურონის მჟავა ასრულებს უაღრესად მნიშვნელოვან ამოცანას: შეინარჩუნოს წყალი ქსოვილებში. და დატენიანებული კანი უდრის ელასტიურ კანს. ამაშია მთელი ჯადოქრობა.
რატომ გამოიყენება კოსმეტოლოგიაში?
ასაკთან ერთად ორგანიზმი სულ უფრო და უფრო ნაკლებ ჰიალურონის მჟავას გამოიმუშავებს: 25-დან 50 წლამდე ის ნახევარი ხდება. ულტრაიისფერი გამოსხივება ასევე ამცირებს ჰიალურონის მჟავას გამომუშავებას. შესაბამისად, წყალი ტოვებს კანს, რაც იწვევს მას დუნე და ნაოჭებს. სხეულს არ შეუძლია აიძულოს გამოიმუშაოს საკუთარი HA იგივე რაოდენობით, მაგრამ შეიძლება ახალი, ხელოვნური ნაწილის შემოღება.
როგორ ხდება ჰიალურონის მჟავის ამოღება?
გასულ საუკუნეში HA მიიღეს თევზისგან ან (საშინელი წარმოსადგენია) მამლის სავარცხლებიდან. საბედნიეროდ, ეს ბარბაროსული მეთოდი წარსულს ჩაბარდა, ვინაიდან ლაბორატორიებში ჰიალურონის მჟავის სინთეზის მარტივი გზა იქნა ნაპოვნი. ხელოვნურ პრეპარატში არ არის ბაქტერია, მისი შემადგენლობა სრულიად იდენტურია „მშობლიური“ მჟავისა, ამიტომ მას პრაქტიკულად არანაირი უკუჩვენება არ გააჩნია.
როგორ მუშაობს ჰიალურონის მჟავის კრემი?
სინამდვილეში, ძალიან საკამათო საკითხია, მუშაობენ თუ არა ისინი საერთოდ. მეცნიერები და კოსმეტოლოგები იყოფა ორ ბანაკად: ზოგი ამბობს, რომ HA მოლეკულის ზომა არ აძლევს მას კანში შეღწევის საშუალებას - და ეს მართალია. ჰიალურონის მჟავის მოლეკულის დიამეტრი დაახლოებით 3000 ნმ, ხოლო კანის უჯრედებს შორის მანძილი არაუმეტეს 50 ნმ. თუმცა, სხვები პასუხობენ, რომ ეს სულაც არ არის საჭირო: ჰიალურონის მჟავა კანის ზედაპირზე ყოფნისას, ღრუბლის მსგავსად იზიდავს წყალს და ამით ატენიანებს კანს. 
დავის კიდევ ერთი საგანია დაბალი მოლეკულური წონის HA. მისი შემქმნელები ამტკიცებენ, რომ ასეთი მოლეკულის ზომა საგრძნობლად არის შემცირებული (5 ნმ-მდე), რაც საშუალებას აძლევს ნივთიერებას შეაღწიოს კანში და დატენიანდეს იგი ღრმა დონეზე. სხვა მეცნიერების აზრით, ეს აბსურდია, ვინაიდან დაბალი მოლეკულური წონის მოლეკულები ავტომატურად კარგავენ ზედაპირზე დიდი რაოდენობით წყლის შეკავების უნარს.
ამ დავების დასასრული ჯერ არ არის დადგენილი, ასე რომ, კითხვა რჩება თუ არა კრემები და შრატები ჰიალურონის მჟავასთან ერთად.
როგორ მუშაობს ინექციები?
ნემსის გამოყენებით, კოსმეტოლოგი შეჰყავს ჰიალურონის მჟავაზე დაფუძნებულ პრეპარატს პრობლემურ ზონაში (მაგალითად, ნასოლაბიალურ ნაკეცში) და HA მოლეკულები იწყებენ ტენის მოზიდვას კანის ზედაპირიდან ღრმა ფენებში. წამლის ირგვლივ დაგროვილი წყალი ფაქტიურად უბიძგებს ნაოჭს შიგნიდან. და სახე ისევ გლუვი და ელასტიური ხდება.
ინექციების მთავარი მინუსი არის მოკლევადიანი ეფექტი: პროცედურა უნდა განმეორდეს ყოველ 6-12 თვეში. მაგრამ წამლების ღირებულება და კოსმეტოლოგის მუშაობა საკმაოდ მაღალია.
როგორ მუშაობს აბები?
დიდი ალბათობით, აბსოლუტურად არაფერი. ჰიალურონის მჟავა უბრალო პოლისაქარიდია, რომელიც პირის ღრუსა და კუჭში მოხვედრისას იშლება ჩვეულებრივ შაქრებად, ამიტომ ვერ მოხვდება კანში და აქვს ყველა ჯადოსნური ეფექტი, რასაც მწარმოებლები გვპირდებიან. მათ არ აქვთ რაიმე სამეცნიერო საფუძველი, რომელიც ადასტურებს HA-ს დიეტური დანამატების ეფექტურობას და ისინი იწარმოება პრინციპით "ეს არანაირ ზიანს არ მიაყენებს - და ეს კარგია".
ჰიალურონის მჟავა (HA), ასევე ცნობილი როგორც (მჟავა მარილი) ან ჰიალურონი (მჟავისა და მისი მარილის გამაერთიანებელი აღნიშვნა), არის ანიონური ბუნებრივი პოლისაქარიდი (არასულფონირებული მარტივი გლიკოზამინოგლიკანი), რომელიც წარმოადგენს ნერვული, ეპითელური, შემაერთებელი ქსოვილების მნიშვნელოვან კომპონენტს და უჯრედგარე მატრიქსის ძირითად ინგრედიენტს.
ჰიალურონის მჟავა ასევე არის მრავალი ბიოლოგიური სითხის ნაწილი, რომელიც თან ახლავს ცოცხალ ორგანიზმებს (სინოვიალური სითხე, ნერწყვი და ა.შ.). ეს ნივთიერება შეიძლება წარმოიქმნას გარკვეული ბაქტერიების მიერ (მაგ. სტრეპტოკოკები ) და გამოიყოფა ცხოველის ორგანოებიდან (მამალის სავარცხელი, მინისებრი სხეული და პირუტყვის ხრტილოვანი ქსოვილი).
ადამიანის ორგანიზმი, რომელიც იწონის დაახლოებით 70 კილოგრამს, შეიცავს საშუალოდ დაახლოებით 15 გრამ ამ ენდოგენურ მჟავას, რომლის მესამედი გარდაიქმნება (ირღვევა ან სინთეზირდება) ყოველდღე.
სტრუქტურა და სტრუქტურა
HA-ს სტრუქტურული დიაგრამა დამახასიათებელია ხაზოვანი პოლისაქარიდისთვის, რომელიც შედგება მონაცვლეობითი ნარჩენი ნაწილებისგან. N-აცეტილ-D-გლიკოზამინიდა D-გლუკურონის მჟავა, თანმიმდევრულად დაკავშირებული β-1,3 და β-1,4 გლიკოზიდური ბმებით.
ამ მჟავის ერთი მოლეკულა შეიძლება შეიცავდეს 25 ათასამდე მსგავს დისაქარიდის ერთეულს. ბუნებრივი წარმოშობის ჰა-ს აქვს მოლეკულური წონა, რომელიც მერყეობს 5000-20000000 Da. ადამიანებში სინოვიალურ სითხეში ნაპოვნი პოლიმერის საშუალო მოლეკულური წონა არის 3,140,000 და.
მჟავის მოლეკულა ენერგიულად სტაბილურია, მათ შორის მის შემადგენლობაში შემავალი დისაქარიდების სტერეოქიმიის გამო. პირანოზის რგოლში მოცულობითი შემცვლელები განლაგებულია სტერილურად ხელსაყრელ პოზიციებზე, ხოლო წყალბადის მცირე ატომები განლაგებულია ნაკლებად ხელსაყრელ ღერძულ პოზიციებზე.
Განათლება:დაამთავრა ვინიცას სახელობის ეროვნული სამედიცინო უნივერსიტეტი. ნ.ი.პიროგოვა, ფარმაცევტული ფაკულტეტი, უმაღლესი ფარმაცევტული განათლება - სპეციალობა "ფარმაცევტი".
გამოცდილება:მუშაობა სააფთიაქო ქსელებში „კონექსი“ და „ბიოს-მედია“ სპეციალობით „ფარმაცევტი“. იმუშავეთ ფარმაცევტად ავიცენას სააფთიაქო ქსელში ქალაქ ვინიცაში.
კომენტარები
სხვათა შორის, ჰიალურონის მჟავას ტაბლეტშიც ვიღებ. სხვათა შორის ევალარი კარგია, მაგრამ ეფექტი კუმულაციურია, უნდა დალიო 2 თვე და არ დაგავიწყდეს
კანზე ბევრი პრობლემა იყო: ის აქერცვლა, დაბზარა და ნაოჭები დაიწყო. ამის გამო გადავწყვიტე ჰიალურონის მჟავა ტაბლეტებში გამომეცადა, მაგრამ საბოლოოდ მივიღე. უკვე 6 კურსი გავიარე, კანი ბევრად გამიკეთდა, სიცივეც კი აღარ არის პრობლემა.
მადლობა კარგი სტატიისთვის. მე თვითონ დიდი ხანია ვიღებ ჰიალურონის მჟავას. ვცადე კრემიც და ინექციებიც, მაგრამ ტაბლეტებზე დავრჩი. მე ვფიქრობ, რომ ეს ჯერ კიდევ ყველაზე პრაქტიკული რამ არის, რაც შეიქმნა.
კოსმეტოლოგიაში ყველაზე დიდი წარმატება აქვს ინექციურ პროცედურებს - კონტურირებას, ბიორევიტალიზაციას, ბიორეპარაციას. მათ შესასრულებლად გამოყენებული წამლების აქტიური კომპონენტია ჰიალურონის მჟავა (HA). მედიაში საკამათო განცხადებების მიუხედავად, კოსმეტოლოგიაში ჰიალურონის მჟავას პოპულარობა არ დაუკარგავს დაახლოებით ორი ათეული წლის განმავლობაში.
HA-ს როლი ადამიანის ორგანიზმში
ყველა სისტემა და ორგანო შედგება უჯრედებისგან: სისხლი - წარმოქმნილი ელემენტებიდან, ღვიძლი - ჰეპატოციტებიდან, ნერვული სისტემა - ნეირონებისგან. ყველა უჯრედს შორის სივრცე უკავია შემაერთებელ ქსოვილს, რომელიც შეადგენს მთელი სხეულის დაახლოებით 85%-ს. როგორც ერთიანი სტრუქტურა, ის ურთიერთქმედებს ყველა სხვა ქსოვილთან (ეპითელური, ნერვული, კუნთი და ა.შ.) და ახორციელებს მათ ურთიერთკავშირს ერთმანეთთან.
შემაერთებელი ქსოვილი, მისი შემადგენლობიდან გამომდინარე, შეიძლება იყოს სხვადასხვა ფიზიკურ მდგომარეობაში - თხევადი (სისხლი, ლიმფა, სინოვიალური სახსარშიდა და ცერებროსპინალური სითხე), მყარი (ძვალი), გელის სახით (უჯრედთაშორისი სითხე და ხრტილი, მინისებრი სხეული. თვალი). ის ყველაზე სრულად გვხვდება კანის სტრუქტურებში - დერმისში, კანქვეშა და ბაზალურ შრეებში.
შემაერთებელი ქსოვილი გამოირჩევა სხეულის სხვა ქსოვილებისგან მისი ფუძის მაღალი განვითარებით უჯრედული სტრუქტურების შედარებით მცირე რაოდენობით. ბაზა შედგება ელასტინისა და კოლაგენური ბოჭკოებისგან, ასევე რთული მოლეკულური ცილის და ამინომჟავების ნაერთებისგან ამინო შაქრით. მათგან ყველაზე მნიშვნელოვანია ჰიალურონის მჟავა.
ერთ HA მოლეკულას შეუძლია დააკავშიროს დაახლოებით 500 წყლის მოლეკულა. შუახნის ადამიანის ორგანიზმში სინთეზირდება ფიბრობლასტების მიერ 15-17 გ ოდენობით. მის ნახევარს შეიცავს კანის რქოვანა შრის უჯრედები, ასევე ელასტინისა და კოლაგენის ბოჭკოებს შორის. ის ასტიმულირებს ამ ცილების გამომუშავებას, ქმნის პირობებს მათი ფიქსირებული მდებარეობისთვის, რითაც ანიჭებს კანს სიმკვრივესა და ელასტიურობას.
ვიდეო
ქსოვილის დაბერების პროცესები
ჰიალურონის მჟავას ანადგურებს ფერმენტი ჰიალურონიდაზა. მისი აღდგენისა და გაყოფის პროცესები მუდმივად მიმდინარეობს. დაახლოებით 70% განადგურებულია და აღდგება 24 საათის განმავლობაში. ამა თუ იმ პროცესის უპირატესობა დამოკიდებულია:
- ყოველდღიური და სეზონური ბიორიტმები;
- ასაკი;
- ფსიქოლოგიური მდგომარეობა;
- ცუდი კვება;
- ნიკოტინის ინტოქსიკაცია და გადაჭარბებული UV დასხივება;
- გარკვეული მედიკამენტების მიღება და ა.შ.
ეს ფაქტორები გავლენას ახდენს არა მხოლოდ HA-ს (ჰიალურონატის) სინთეზზე, არამედ მის სტრუქტურაზეც. მისი რაოდენობის შემცირება იწვევს ქსოვილებში შეკრული წყლის შემცირებას და დაბერების ნიშნების გამოვლენას. დეფექტური მოლეკულები ინარჩუნებენ წყლის შებოჭვის უნარს, მაგრამ კარგავენ მისი განთავისუფლების უნარს. გარდა ამისა, ასაკთან დაკავშირებული ბუნებრივი პროცესები იწვევს HA-ს კონცენტრაციას კანის ღრმა შრეებში, რაც იწვევს უჯრედშორისი ქსოვილის შეშუპებას დერმისა და ჰიპოდერმის საზღვარზე და უფრო ზედაპირული ფენების გაუწყლოებას.
ყველა ეს პროცესი მატულობს ასაკთან ერთად და ნეგატიური ფაქტორების გავლენის ქვეშ და იწვევს კანის სიმშრალეს სახის ერთდროული შეშუპებით და თვალების ქვეშ შეშუპებით, მისი ელასტიურობის და სიმკვრივის დაქვეითებით, ნაოჭების და პიგმენტაციის გაჩენით.
HA-ს სახეები ორგანიზმში
მისი უნიკალურობა მდგომარეობს სხვადასხვა პოლისაქარიდის ჯაჭვის სიგრძის მოლეკულების არსებობაში. ჰიალურონის მჟავის თვისებები და მისი გავლენა უჯრედებზე დიდწილად დამოკიდებულია ჯაჭვის სიგრძეზე:
- მოკლე ჯაჭვის მოლეკულებს, ანუ დაბალი მოლეკულური წონის ჰიალურონის მჟავას აქვს ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. ამ ტიპის მჟავა გამოიყენება დამწვრობის, ტროფიკული წყლულების, აკნეს, ფსორიაზის და ჰერპეტური გამონაყარის სამკურნალოდ. იგი გამოიყენება კოსმეტოლოგიაში, როგორც მატონიზირებელი საშუალებებისა და კრემების ერთ-ერთი კომპონენტი გარეგანი გამოყენებისთვის, ვინაიდან, თვისებების დაკარგვის გარეშე, ღრმად აღწევს კანში დიდი ხნის განმავლობაში.
- საშუალო მოლეკულური ჰა, რომელსაც აქვს მიგრაციის ჩახშობის, უჯრედების გამრავლების და ა.შ. გამოიყენება თვალების და ზოგიერთი სახის ართრიტის სამკურნალოდ.
- მაღალი მოლეკულური წონა - ასტიმულირებს უჯრედულ პროცესებს კანში და აქვს უნარი შეინარჩუნოს დიდი რაოდენობით წყლის მოლეკულები. ანიჭებს კანს ელასტიურობას და მაღალ წინააღმდეგობას გარე უარყოფითი ფაქტორების მიმართ. ამ სახეობას იყენებენ ოფთალმოლოგიაში, ქირურგიაში, ხოლო კოსმეტოლოგიაში - საინექციო ტექნიკის პრეპარატებში.
სამრეწველო ტიპები
წარმოების ტექნოლოგიიდან გამომდინარე, ნატრიუმის ჰიალურონატი იყოფა ორ ტიპად:
- ცხოველური წარმოშობის ჰიალურონის მჟავით პრეპარატები დიდი ხანია გამოიყენება. იგი მიიღეს ცხოველის დაქუცმაცებული ნაწილების ფერმენტული მონელებით (პირუტყვის თვალები და ხრტილები, მამალი, სინოვიალური სახსარშიდა სითხე, ჭიპლარი) სპეციალური ორეტაპიანი გაწმენდისა და ნალექის შედეგად. ტექნოლოგია მოიცავდა გამოხდილი წყლის და მაღალი ტემპერატურის (85-100 გრადუსი) გამოყენებას. მაღალი მოლეკულური წონის ფრაქციის მნიშვნელოვანი ნაწილი განადგურდა და გადაიქცა დაბალმოლეკულურ წონაში. გარდა ამისა, ცხოველური ცილები დარჩა.
სახის კოსმეტიკური კორექციისთვის ასეთი პრეპარატების ინექციების შემდეგ ეფექტი დიდხანს არ გაგრძელებულა და ზოგჯერ ხელს უწყობდა კანის კვანძების წარმოქმნას. მაგრამ პრეპარატი განსაკუთრებით საშიში იყო, რადგან ხშირად იწვევდა მძიმე ანთებით და ალერგიულ რეაქციებს ცხოველური ცილის არსებობის გამო. ამიტომ, ეს ტექნოლოგია თითქმის არასოდეს გამოიყენება.
- ბოლო დროს ფარმაცევტულ ინდუსტრიაში HA-ები იწარმოება ბიოტექნოლოგიური სინთეზით. ამ მიზნებისათვის გამოიყენება ხორბლის ბულიონში მოყვანილი მიკროორგანიზმები (სტრეპტოკოკები). ისინი აწარმოებენ ჰიალურონის მჟავას, რომელიც შემდგომ ეტაპებზე იწმინდება, შრება და განმეორებით ექვემდებარება ბაქტერიოლოგიურ და ქიმიურ კვლევებს. ეს პრეპარატი თითქმის მთლიანად შეესაბამება ადამიანის ორგანიზმში წარმოქმნილ მჟავას. თითქმის არ იწვევს ალერგიულ და ანთებით რეაქციებს.
გამოყენება კოსმეტოლოგიაში
ჰიალურონის მჟავა გამოიყენება ინექციისთვის კანში და კანქვეშა ფენებში სხვადასხვა მეთოდით:
- საინექციო.
- არაინექციური.
ჰიალურონის მჟავით ინექციის პროცედურები გამოიყენება ისეთ ტექნიკებში, როგორიცაა:
- , და - პრეპარატის შეყვანა კანის შუა ფენებში; გამოიყენება ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებებისთვის, მშრალი კანისთვის და მისი ელასტიურობის, ტონუსის და ფერის ასამაღლებლად, აკნეს, სტრიების მოსაშორებლად და ა.შ. დერმისში ჰიალურონის მჟავის შენარჩუნების ხანგრძლივობაა 14 დღემდე;
- - კანქვეშა სტრუქტურების შევსება ნივთიერებით ნაოჭების გასასწორებლად და სახის კონტურების გასასწორებლად; პრეპარატი რჩება კანქვეშ 1-2 კვირის განმავლობაში;
- და - მოდიფიცირებული ჰიალურონის მჟავის შეყვანა, რომელიც კანში რჩება 3 კვირამდე.
კითხვები
რომელია უკეთესი: ბოტოქსი თუ HA?
ბოტოქსისა და ჰიალურონის მჟავის მოქმედების მრავალმხრივი მექანიზმების გათვალისწინებით, ისინი გამოიყენება სხვადასხვა ეფექტის მისაღწევად. მათი კომბინაცია შესაძლებელია. თუმცა, უნდა გვახსოვდეს, რომ მიღებიდან მინიმუმ ორი კვირა უნდა გავიდეს.
შესაძლებელია თუ არა კოლაგენის შემავსებლისა და HA ინექციის შეთავსება?
კოლაგენზე და HA-ზე დაფუძნებული შემავსებლები კარგად ერწყმის ერთმანეთს. პირველი უზრუნველყოფს კანს სიმკვრივესა და სტრუქტურას და გრძელდება საშუალოდ 4 თვე, მეორე უზრუნველყოფს ბუნებრივ დატენიანებას და სიმტკიცეს 6-9 თვის განმავლობაში.
ჰიალურონის მჟავას ინექციების ნებისმიერი გამოყენება უნდა განხორციელდეს მხოლოდ კოსმეტოლოგის მიერ.
ჰიალურონანი (ასევე უწოდებენ ჰიალურონის მჟავას, ჰიალურონატს ან HA) არის ანიონური, არასულფატირებული გლიკოზამინოგლიკანი, რომელიც ფართოდ არის გავრცელებული შემაერთებელ, ეპითელურ და ნერვულ ქსოვილებში. ის უნიკალურია გლიკოზამინოგლიკანებს შორის იმით, რომ არ არის სულფატი, წარმოიქმნება პლაზმურ მემბრანაში გოლჯის აპარატის ნაცვლად და შეიძლება იყოს ძალიან დიდი, მოლეკულური მასით ხშირად მილიონებს აღწევს. როგორც უჯრედგარე მატრიქსის ერთ-ერთი მთავარი კომპონენტი, ჰიალურონის მჟავა მნიშვნელოვნად უწყობს ხელს უჯრედების პროლიფერაციას და მიგრაციას და ასევე შეიძლება იყოს ჩართული ზოგიერთი ავთვისებიანი სიმსივნის ზრდაში.
ჰიალურონის მჟავის სტრუქტურა
ჰიალურონის მჟავის თვისებები პირველად 1930-იან წლებში კარლ მეიერის ლაბორატორიაში განისაზღვრა.
ჰიალურონის მჟავა არის დისაქარიდების პოლიმერი, რომელიც შედგება D-N-აცეტილგლუკოზამინისა და D-გლუკურონის მჟავისგან, რომლებიც დაკავშირებულია მონაცვლეობით β-1,4 და β-1,3-გლიკოზიდური ბმებით. ჰიალურონის მჟავა შეიძლება შეიცავდეს 25000 მსგავს დისაქარიდის ერთეულს. ჰიალურონის მჟავას პოლიმერების ზომა შეიძლება იყოს 5000-დან 20000000 Da in vivo-მდე. ადამიანის სინოვიალურ სითხეში საშუალო მოლეკულური წონა არის 3-4 მილიონი და; ადამიანის ჭიპლარისგან გამოყოფილი ჰიალურონის მჟავას აქვს 3,140,000 და.
ჰიალურონის მჟავა ენერგიულად სტაბილურია, ნაწილობრივ მისი შემადგენელი დისაქარიდების სტერეოქიმიის გამო. შაქრის თითოეულ მოლეკულაზე მოცულობითი ჯგუფები სივრცით ხელსაყრელ პოზიციებზეა, ხოლო წყალბადის მცირე მოლეკულები ირჩევენ ნაკლებად ხელსაყრელ ღერძულ პოზიციებს.
ბიოლოგიური სინთეზი
ჰიალურონის მჟავა სინთეზირდება ინტეგრალური მემბრანის ცილების კლასით, რომელსაც ეწოდება ჰიალურონან სინთაზები, რომელთაგან 3 ტიპი გვხვდება ხერხემლიანებში - HAS1, HAS2 და HAS3. ეს ფერმენტები ახანგრძლივებენ ჰიალურონის მჟავას N-აცეტილგლუკოზამინისა და გლუკურონის მჟავის თანმიმდევრული დამატების გზით თავდაპირველ პოლისაქარიდში, ხოლო პოლიმერის გადატანა ABC გადამტანის მეშვეობით უჯრედის მემბრანების მეშვეობით უჯრედშორის სივრცეში.
ნაჩვენებია, რომ ჰიალურონის მჟავას სინთეზს (HAS) თრგუნავს 4-მეთილუმბელიფერონი (Chimecromone, Heparvit), 7-ჰიდროქსი-4-მეთილკუმარინის წარმოებული. ეს შერჩევითი ინჰიბირება (სხვა გლიკოზამინოგლიკანების ინჰიბირების გარეშე) შეიძლება სასარგებლო იყოს ავთვისებიანი სიმსივნური უჯრედების მეტასტაზების თავიდან ასაცილებლად.
Bacillus Subtilis ახლახან განხორციელდა გენეტიკურად მოდიფიცირებული (გმო) ფორმულის დასამუშავებლად, რათა გამოიყოს ჰიალურონის მჟავა საკუთრების პროცესში, რათა შეიქმნას პროდუქტები, რომლებიც განკუთვნილია ადამიანის გამოყენებისთვის.
ჰიალურონის მჟავის უჯრედული რეცეპტორები
ჯერჯერობით, ფიჭური რეცეპტორები, რომლებიც იდენტიფიცირებულია ჰიალურონის მჟავისთვის, იყოფა სამ ძირითად ჯგუფად: CD44, რეცეპტორები HA-შუამავლობითი მოძრაობისთვის (RHAMM) და უჯრედშიდა ადჰეზიის მოლეკულა-1 (ICAM-1). CD44 და ICAM-1 უკვე ცნობილი იყო უჯრედის ადჰეზიის მოლეკულები სხვა ჩამოყალიბებულ ლიგანდებთან, სანამ აღმოჩნდებოდა მათი GC კავშირი.
CD44 ფართოდ არის გავრცელებული მთელ სხეულში და HA-CD44 შეკავშირების ოფიციალური დემონსტრირება შემოგვთავაზა არუფომ და სხვებმა 1990 წელს. დღეს ის აღიარებულია, როგორც ჰიალურონის მჟავის უჯრედის ზედაპირის მთავარ რეცეპტორად. CD44 შუამავლობს უჯრედების ურთიერთქმედებას ჰიალურონის მჟავასთან და ორივეს შეკავშირებას აქვს მნიშვნელოვანი ეფექტი სხვადასხვა ფიზიოლოგიურ მოვლენებში, როგორიცაა უჯრედების აგრეგაცია, მიგრაცია, პროლიფერაცია და აქტივაცია; უჯრედ-უჯრედოვანი და უჯრედ-სუბსტრატის ადჰეზია; ჰიალურონის მჟავას ენდოციტოზი, რაც იწვევს მის კატაბოლიზმს მაკროფაგებში; ასევე პერიუჯრედული მატრიცების შეკრება პროტეოგლიკანებიდან და ჰიალურონის მჟავიდან. CD44-ის ორი მნიშვნელოვანი როლი კანში შემოთავაზებულია კაია და სხვების მიერ. პირველი არის კერატინოციტების პროლიფერაციის რეგულირება უჯრედგარე სტიმულის საპასუხოდ და მეორე არის ადგილობრივი ჰიალურონის მჟავას ჰომეოსტაზის შენარჩუნება.
ICAM-1 ძირითადად ცნობილია, როგორც უჯრედის ზედაპირის მეტაბოლური რეცეპტორი ჰიალურონის მჟავისთვის და ეს ცილა შეიძლება იყოს უმთავრესად პასუხისმგებელი მჟავის გამოყოფაზე ლიმფიდან და სისხლის პლაზმიდან, რაც შეადგენს მთელი სხეულის მეტაბოლიზმს. ამ რეცეპტორის ლიგანდის შეერთება იწვევს მოვლენების უაღრესად კოორდინირებულ კასკადს, რომელიც მოიცავს ენდოციტური ვეზიკულის ფორმირებას, მის შერწყმას პირველად ლიზოსომებთან, ფერმენტულ დეგრადაციას მონოსაქარიდებამდე, ამ შაქრების აქტიურ ტრანსმემბრანულ ტრანსპორტირებას უჯრედის წვენში, GlcNAc-ის ფოსფორილირებას და ფერმენტაციას. . მისი სახელის მსგავსად, ICAM-1 შეიძლება ასევე იყოს უჯრედის ადჰეზიის მოლეკულა და ჰიალურონის მჟავის შეერთება ICAM-1-თან შეიძლება დაეხმაროს ICAM-1-ის შუამავლობით ანთებითი აქტივაციის კონტროლს.
ჰიალურონის მჟავის დაშლა
ჰიალურონის მჟავა იშლება ფერმენტების ოჯახის მიერ, სახელწოდებით "ჰიალურონიდაზები". ადამიანებს აქვთ სულ მცირე შვიდი ტიპის ჰიალურონიდაზას მსგავსი ფერმენტები, რომელთაგან ზოგიერთი სიმსივნის სუპრესორია. ჰიალურონის მჟავის, ოლიგოსაქარიდების და ჰიალურონატის დაშლის პროდუქტები, რომლებსაც აქვთ ძალიან დაბალი მოლეკულური წონა, ავლენენ პროანგიოგენურ თვისებებს. ასევე, ბოლოდროინდელმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ჰიალურონის მჟავის ფრაგმენტებს და არა მაღალმოლეკულურ წონას, შეუძლიათ გამოიწვიონ ანთებითი რეაქციები დენდრიტულ უჯრედებში და მაკროფაგებში ქსოვილის დაზიანებისა და კანის ტრანსპლანტაციის უარყოფის დროს.
ჰიალურონის მჟავის როლი ჭრილობის აღდგენის პროცესში
კანი ემსახურება როგორც მექანიკურ ბარიერს გარე გარემოსთვის და მოქმედებს ინფექციური აგენტების შეღწევის თავიდან ასაცილებლად. დაზიანების შემდეგ, ქვედა ქსოვილები მგრძნობიარეა ინფექციის მიმართ; ამრიგად, სწრაფი და ეფექტური შეხორცება გადამწყვეტია ბარიერის ფუნქციის აღსადგენად. კანის ჭრილობების შეხორცება ძალიან რთული პროცესია და მოიცავს მრავალ ურთიერთქმედების პროცესს, რომელიც იწყება ჰემოსტაზისა და თრომბოციტების ფაქტორების განთავისუფლებით. შემდეგი ეტაპებია ანთება, გრანულაციური ქსოვილის ფორმირება, ხელახალი ეპითელიზაცია და რემოდელირება. ჰიალურონის მჟავა, სავარაუდოდ, მრავალმხრივ როლს თამაშობს ამ უჯრედულ და მატრიქს მოვლენებში შუამავლობაში. ჰიალურონის მჟავის სავარაუდო როლი კანის ჭრილობების შეხორცების ამ თანმიმდევრობაში უფრო დეტალურად არის ხაზგასმული ქვემოთ.
ანთება
ანთების დროს წარმოიქმნება მრავალი ბიოლოგიური ფაქტორი, როგორიცაა ზრდის ფაქტორები, ციტოკინები, ეიკოსანოიდები და ა.შ. ეს ფაქტორები აუცილებელია ჭრილობის შეხორცების შემდგომ ეტაპებზე, რადგან მათი როლი ხელს უწყობს ანთებითი უჯრედების, ფიბრობლასტების და ენდოთელური უჯრედების მიგრაციას ჭრილობის ადგილზე.
ჭრილობის ქსოვილი ჭრილობის შეხორცების ანთებითი ფაზის დასაწყისში უხვადაა ჰიალურონის მჟავაში, რაც, სავარაუდოდ, გაზრდილი სინთეზის ანარეკლია. ჰიალურონის მჟავა მოქმედებს როგორც ადრეული ანთების პროვოცირება, რაც გადამწყვეტია კანის საერთო ჭრილობის შეხორცების პროცესისთვის. კარაგენან/IL-1-ით გამოწვეული ანთების თაგვის ჰაერის ჯიბის მოდელში დაფიქსირდა ჰიალურონის მჟავა, რომელიც აძლიერებდა უჯრედულ ინფილტრაციას. კობაიაშმა და სხვებმა აჩვენეს დოზადამოკიდებული ზრდა ანთების პროფილაქტიკური ციტოკინის TNF-α და IL-8 წარმოების ადამიანის საშვილოსნოს ფიბრობლასტების მიერ ჰიალურონის მჟავის კონცენტრაციით 10 მკგ/მლ-დან 1 მგ/მლ-მდე CD44-ის შუამავლობით გამოწვეული მექანიზმით. ენდოთელური უჯრედები ანთებითი ციტოკინების საპასუხოდ, როგორიცაა TNF-α და ბაქტერიული ლიპოპოლისაქარიდი, ასევე სინთეზირებენ ჰიალურონის მჟავას, რომელიც აძლიერებს ციტოკინით გააქტიურებული ლიმფოციტების პირველადი ადჰეზიას, რომლებიც გამოხატავენ HA-დაკავშირებულ CD44 ვარიანტებს ლამინარული და სტატიკური ნაკადის პირობებში. საინტერესოა აღინიშნოს, რომ ჰიალურონის მჟავას აქვს კონფლიქტური ორმაგი ფუნქციები ანთებით პროცესში. მას შეუძლია არა მხოლოდ ხელი შეუწყოს ანთებას, როგორც ზემოთ აღინიშნა, არამედ შეუძლია შეანელოს ანთებითი რეაქცია, რაც ხელს შეუწყობს გრანულაციის ქსოვილის მატრიცის სტაბილიზაციას, როგორც ეს აღწერილია შემდეგ ნაწილში.
გრანულაციის ქსოვილის მატრიცის გრანულაცია და ორგანიზაცია
გრანულაციური ქსოვილი არის კარგად გაჟღენთილი, ბოჭკოვანი შემაერთებელი ქსოვილი, რომელიც ცვლის ფიბრინის თრომბებს შეხორცებულ ჭრილობებში. ის ჩვეულებრივ იზრდება ჭრილობის ძირიდან და შეუძლია შეავსოს თითქმის ნებისმიერი ზომის ჭრილობები. ჰიალურონის მჟავა უხვად გვხვდება გრანულაციის ქსოვილის მატრიქსში. ბევრი სხვადასხვა უჯრედული ფუნქცია, რომლებიც აუცილებელია ქსოვილის აღდგენისთვის, შეიძლება მიეკუთვნებოდეს ამ ჰიალურონის მჟავით მდიდარ ქსელს. ეს ფუნქციები მოიცავს უჯრედების მიგრაციის გაძლიერებას წინასწარ ჭრილობის მატრიქსში, უჯრედების პროლიფერაციას და გრანულაციური ქსოვილის მატრიქსის ორგანიზაციას. რა თქმა უნდა, ანთების დაწყება უაღრესად მნიშვნელოვანია გრანულაციური ქსოვილის ფორმირებისთვის, ამიტომ ჰიალურონის მჟავის ანთების საწინააღმდეგო როლი, როგორც ზემოთ განვიხილეთ, ასევე ხელს უწყობს ჭრილობის შეხორცების ამ სტადიას.
ჰიალურონის მჟავა და უჯრედების მიგრაცია
უჯრედების მიგრაცია აუცილებელია გრანულაციური ქსოვილის ფორმირებისთვის. გრანულაციის ქსოვილის ადრეულ ეტაპზე დომინირებს ჰიალურონის მჟავით მდიდარი უჯრედგარე მატრიქსი, რომელიც ითვლება ხელსაყრელ გარემოდ უჯრედების მიგრაციისთვის ამ დროებითი ჭრილობის მატრიქსში. ჰიალურონის მჟავას უჯრედების მიგრაციის ხელშეწყობა შეიძლება მიეკუთვნებოდეს მის ფიზიკურ-ქიმიურ თვისებებს, როგორც ზემოთ აღინიშნა, ასევე მის პირდაპირ ურთიერთქმედებას უჯრედებთან. წინა სცენარში, ჰიალურონის მჟავა არის ღია ჰიდრატირებული მატრიცა, რომელიც აძლიერებს უჯრედების მიგრაციას, ხოლო მეორე სცენარში, კონტროლირებადი მიგრაცია და უჯრედული მოძრაობის მექანიზმების კონტროლი ხდება ჰიალურონის მჟავასა და უჯრედის ზედაპირის HA რეცეპტორებს შორის სპეციფიკური უჯრედული ურთიერთქმედების საშუალებით.
როგორც უკვე აღვნიშნეთ, ჰიალურონის მჟავისთვის უჯრედის ზედაპირის სამი ძირითადი რეცეპტორია CD44, RHAMM და ICAM-1. RHAMM უფრო მეტად უკავშირდება უჯრედების მიგრაციას. ის აყალიბებს კავშირებს უჯრედების მოძრაობასთან დაკავშირებულ რამდენიმე ცილოვან კინაზთან, როგორიცაა უჯრედგარე სიგნალით რეგულირებადი პროტეინ კინაზა (ERK), p125fak და pp60c-src. ნაყოფის განვითარების დროს, მიგრირებადი გზები, რომლითაც მიგრირებენ ნერვული ქედის უჯრედები, მდიდარია ჰიალურონის მჟავით. ჰიალურონის მჟავა მჭიდრო კავშირშია უჯრედების მიგრაციის პროცესთან გრანულაციური ქსოვილის მატრიქსში და კვლევა ვარაუდობს, რომ უჯრედების მოძრაობა შეიძლება შეფერხდეს, ნაწილობრივ მაინც, ჰიალურონის მჟავას დაშლით ან HA რეცეპტორების დაკავების დაბლოკვით.
უჯრედის დინამიური ძალის მიწოდებით, ჰიალურონის უჯრედების სინთეზი დადასტურებულია, რომ დაკავშირებულია უჯრედების მიგრაციასთან. ძირითადად, მჟავა სინთეზირდება პლაზმურ მემბრანებზე და გამოიყოფა პირდაპირ უჯრედგარე გარემოში. ამან შეიძლება ხელი შეუწყოს ჰიდრატირებული მიკროგარემოს შექმნას სინთეზის ადგილებში და მნიშვნელოვანია უჯრედების მიგრაციისთვის, რადგან ხელს უწყობს უჯრედების განცალკევებას.
ჰიალურონის მჟავის როლი ანთებითი რეაქციის მართვაში
მიუხედავად იმისა, რომ ანთება გრანულაციური ქსოვილის ფორმირების განუყოფელი ნაწილია, ნორმალური ქსოვილის აღდგენისთვის, ანთება უნდა კონტროლდებოდეს. თავდაპირველად ჩამოყალიბებულ გრანულაციის ქსოვილში, ანთებითი პროცესი ძალიან ინტენსიურია ქსოვილის მეტაბოლიზმის მაღალი სიჩქარით, შუამავალი მატრიქსის დამამცირებელი ფერმენტებით და რეაქტიული ჟანგბადის მეტაბოლიტებით, რომლებიც წარმოადგენენ ანთებითი უჯრედების პროდუქტებს.
გრანულაციის ქსოვილის მატრიქსის სტაბილიზაცია შეიძლება მიღწეული იყოს ანთების შემცირებით. ჰიალურონის მჟავა ფუნქციონირებს, როგორც მნიშვნელოვანი მოდერატორი ამ პროცესში, რაც ეწინააღმდეგება მის როლს ანთებით სტიმულაციაში, როგორც ზემოთ იყო აღწერილი. ჰიალურონის მჟავას შეუძლია დაიცვას უჯრედებზე თავისუფალი რადიკალების მავნე ზემოქმედებისაგან. ეს განპირობებულია თავისუფალი რადიკალების დამცავი თვისებით, ფიზიკურ-ქიმიური თვისებით, რომლებიც იზიარებენ პოლიიონურ დიდ პოლიმერებს. ფოშის და კოლეგების მიერ შესწავლილი თავისუფალი რადიკალების დამცავი თვისებების ვირთხების მოდელში ნაჩვენები იყო, რომ ჰიალურონის მჟავა ამცირებს გრანულაციის ქსოვილის დაზიანებას.
გარდა თავისუფალი რადიკალების დამღუპველი როლისა, ჰიალურონის მჟავა ასევე შეიძლება ფუნქციონირდეს ანთებითი აქტივაციის უარყოფითი უკუკავშირის მარყუჟში მისი სპეციფიკური ბიოლოგიური ურთიერთქმედებით ანთების ბიოლოგიურ კომპონენტებთან. TNF-α, მნიშვნელოვანი ციტოკინი, რომელიც წარმოიქმნება ანთების დროს, ასტიმულირებს TSG-6-ის (TNF-სტიმულირებული გენი 6) ექსპრესიას ფიბრობლასტებსა და ანთებით უჯრედებში. TSG-6, GC-შემაკავშირებელი ცილა, ასევე ქმნის სტაბილურ კომპლექსს შრატის პროტეინაზას ინჰიბიტორთან IαI (ინტერ-α ინჰიბიტორი) სინერგიული ეფექტით ამ უკანასკნელის პლაზმინის ინჰიბიტორულ აქტივობაზე. პლაზმინი ჩართულია მატრიქსის მეტალოპროტეინაზების და სხვა პროტეინაზების პროტეოლიზური კასკადის გააქტიურებაში, რაც იწვევს ქსოვილის ანთებით დაზიანებას.
ამრიგად, TSG-6/IαI კომპლექსის მოქმედებები, რომლებიც შეიძლება შემდგომი იყოს ორგანიზებული უჯრედგარე მატრიქსში ჰიალურონის მჟავასთან შეერთებით, შეიძლება იყოს ძლიერი უარყოფითი უკუკავშირის მარყუჟი ანთების შესამსუბუქებლად და გრანულაციის ქსოვილის სტაბილიზაციას შეხორცების პროგრესირებასთან ერთად. კარაგენან/IL-1 (ინტერლეუკინ-1β) გამოწვეული ანთების თაგვის საჰაერო ჯიბის მოდელში, სადაც ნაჩვენებია, რომ ჰიალურონის მჟავას აქვს ანთების საწინააღმდეგო თვისებები, ანთების შემცირება მიიღწევა TSG-6-ის შეყვანით და შედეგი. შედარებულია დექსამეტაზონით სისტემურ მკურნალობასთან.
რეეპითელიზაცია
ჰიალურონის მჟავა მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ნორმალურ ეპიდერმისში. ჰიალურონის მჟავას ასევე აქვს მნიშვნელოვანი ფუნქციები ხელახალი ეპითელიზაციის პროცესში მისი რამდენიმე თვისების გამო. ის ემსახურება ბაზალური კერატინოციტების უჯრედგარე მატრიქსის განუყოფელ ნაწილს, რომლებიც წარმოადგენს ეპიდერმისის ძირითად შემადგენელ ნაწილს, მის თავისუფალი რადიკალების დამცავი ფუნქციას და მის როლს კერატინოციტების პროლიფერაციასა და მიგრაციაში.
ნორმალურ კანში ჰიალურონის მჟავა შედარებით მაღალი კონცენტრაციით გვხვდება ეპიდერმისის ბაზალურ შრეში, სადაც გვხვდება პროლიფერირებული კერატინოციტები. CD44 კოლოკირებულია ჰიალურონის მჟავასთან ერთად ეპიდერმისის ბაზალურ შრეში, სადაც დამატებით ნაჩვენებია, რომ იგი გამოხატულია უპირატესად პლაზმურ მემბრანებზე მჟავით მდიდარი მატრიცის ჯიბეების წინაშე. უჯრედშორისი სივრცის შენარჩუნება და ღია, ისევე როგორც ჰიდრატირებული სტრუქტურის უზრუნველყოფა ნუტრიენტების გასასვლელად არის ჰიალურონის მჟავის მთავარი ფუნქცია ეპიდერმისში.
Tammy R.-მ და მისმა კოლეგებმა აღმოაჩინეს ჰიალურონის მჟავის ზრდა რეტინოინის მჟავას (ვიტამინი A) თანდასწრებით. რეტინოინის მჟავის სავარაუდო ეფექტები მსუბუქი დაზიანებისა და კანის დაბერების წინააღმდეგ შეიძლება იყოს დაკავშირებული, ნაწილობრივ მაინც, კანში ჰიალურონის მჟავის მატებასთან, რაც იწვევს ქსოვილების დატენიანებას. ვარაუდობენ, რომ ჰიალურონის მჟავას თავისუფალი რადიკალების დამცავი თვისებები ხელს უწყობს მზისგან დაცვას CD44-ის, როგორც HA რეცეპტორების როლის მხარდაჭერით ეპიდერმისში.
ეპიდერმული ჰიალურონის მჟავა ასევე ფუნქციონირებს როგორც მანიპულატორი კერატინოციტების პროლიფერაციის პროცესში, რაც ძალზე მნიშვნელოვანია ეპიდერმისის ნორმალურ ფუნქციონირებაში, ასევე ქსოვილების აღდგენის ხელახალი ეპითელიზაციის დროს. ჭრილობის შეხორცების დროს ჰიალურონის მჟავა გამოხატულია ჭრილობის კიდეზე, შემაერთებელი ქსოვილის მატრიქსში და შეესაბამება CD44 ექსპრესიას კერატინოციტების მიგრაციაში.
კაიამ და სხვებმა დაადგინეს, რომ CD44 ექსპრესიის დათრგუნვა ეპიდერმისისთვის სპეციფიური ანტისენსორული ტრანსგენით იწვევს ცხოველების ზედაპირულ დერმისში დეფექტური ჰიალურონის მჟავის დაგროვებას, რასაც თან ახლავს სხვადასხვა მორფოლოგიური ცვლილებები ბაზალურ კერატინოციტებში და დეფექტური კერატინოციტების პროლიფერაცია მიტოგენისა და ზრდის ფაქტორების საპასუხოდ. . ასევე დაფიქსირდა კანის ელასტიურობის დაქვეითება, ადგილობრივი ანთებითი რეაქციის დაქვეითება და ქსოვილების რეგენერაციის დარღვევა. მათი დაკვირვებები მტკიცედ უჭერს მხარს ჰიალურონის მჟავისა და CD44-ის მნიშვნელოვან როლს კანის ფიზიოლოგიასა და ქსოვილების რეგენერაციაში.
ჭრილობის შეხორცება და ნაწიბურების გაჩენა ნაყოფში
ბოჭკოვანი ნაწიბურების არარსებობა ნაყოფის ჭრილობის შეხორცების მთავარი მახასიათებელია. გრძელვადიან პერსპექტივაშიც კი, ნაყოფის ჭრილობებში ჰიალურონის მჟავის შემცველობა კვლავ უფრო მაღალია, ვიდრე მოზრდილებში, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ მჟავას შეუძლია ნაწილობრივ მაინც შეამციროს კოლაგენის დეპონირება, რაც, შესაბამისად, იწვევს ნაწიბურების შემცირებას. ეს წინადადება შეესაბამება უესტის და კოლეგების კვლევას, რომლებმაც აჩვენეს, რომ გვიან ორსულობისას მოზრდილებში და ნაყოფის ჭრილობების შეხორცებისას, ჰიალურონის მჟავის მოცილება იწვევს ფიბროზულ ნაწიბურებს.
ვიდეო ჰიალურონის მჟავის შესახებ
როლი კიბოს მეტასტაზებში
ჰიალურონის მჟავას სინთაზები (HAS) თამაშობენ როლს კიბოს მეტასტაზების ყველა სტადიაში. ანტიწებოვანი ჰიალურონის მჟავის წარმოქმნით, SHA-ს შეუძლია სიმსივნური უჯრედების გათავისუფლება სიმსივნის დიდი ნაწილისგან და თუ მჟავა აკავშირებს ისეთ რეცეპტორებს, როგორიცაა CD44, Rho GTP-აზეების გააქტიურებამ შეიძლება ხელი შეუწყოს კიბოს უჯრედების ეპითელურ-მეზენქიმურ გადასვლას. ინტრავაზაციის ან ექსტრავაზაციის პროცესში, SHA-ს მიერ გამოთავისუფლებული ჰიალურონის მჟავის ურთიერთქმედება რეცეპტორებთან, როგორიცაა CD44 ან RHAMM, აძლიერებს უჯრედებში ცვლილებებს, რაც კიბოს უჯრედებს სისხლძარღვთა ან ლიმფურ სისტემებში შესვლის საშუალებას აძლევს. ამ სისტემებში მოგზაურობისას SHA-ს მიერ გამოთავისუფლებული ჰიალურონის მჟავა იცავს კიბოს უჯრედებს ფიზიკური დაზიანებისგან. დაბოლოს, მეტასტაზური დაზიანების ფორმირებისას, SGC აწარმოებს ჰიალურონის მჟავას, რათა კიბოს უჯრედებს საშუალება მისცეს ურთიერთქმედება ადგილობრივ უჯრედებთან მეორად ადგილზე და დამოუკიდებლად წარმოქმნან სიმსივნე.
ჰიალურონიდაზები (GCases ან HYALs) ასევე თამაშობენ მრავალ როლს კიბოს მეტასტაზებში. სიმსივნის მიმდებარე უჯრედგარე მატრიქსის დაშლაში, ჰიალურონიდაზები ეხმარება კიბოს უჯრედებს პირველადი სიმსივნის მასისგან განცალკევებაში და მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ინტრავაზაციაში ლიმფური ან სისხლძარღვების სარდაფის მემბრანის დაშლის ხელშეწყობით. ჰიალურონიდაზები კვლავ ასრულებენ ამ როლს მეტასტაზების წარმოქმნაში, რაც ხელს უწყობს ექსტრავაზაციას და უჯრედგარე მატრიქსის მეორადი ადგილიდან მოცილებას. და ბოლოს, ჰიალურონიდაზები მთავარ როლს თამაშობენ ანგიოგენეზის პროცესში. ჰიალურონის მჟავის ფრაგმენტები აძლიერებს ანგიოგენეზს და ჰიალურონიდაზები წარმოქმნიან ამ ფრაგმენტებს. საინტერესოა, რომ ჰიპოქსია ასევე ზრდის ჰიალურონის მჟავის გამომუშავებას და ჰიალურონიდაზას აქტივობას.
ჰიალურონის მჟავას რეცეპტორები, CD44 და RHAMM, ყველაზე ფართოდ არის შესწავლილი კიბოს მეტასტაზებში მათი როლისთვის. CD44-ის გაზრდილი კლინიკური გამოხატულება დადებითად იყო დაკავშირებული მეტასტაზებთან რიგ სიმსივნის ტიპებში. მექანიკურად, CD44 გავლენას ახდენს კიბოს უჯრედების ერთმანეთთან და ენდოთელური უჯრედების გადაბმაზე, აწესრიგებს ციტოჩონჩხს Rho GTP-აზე და აძლიერებს ფერმენტების აქტივობას, რომლებიც ანადგურებენ უჯრედგარე მატრიქსს. RHAMM-ის გაზრდილი ექსპრესია ასევე კლინიკურად იყო დაკავშირებული კიბოს მეტასტაზებთან. მექანიკურად, RHAMM ხელს უწყობს კიბოს უჯრედების მოძრაობას მთელი რიგი გზებით, მათ შორის ფოკალური ადჰეზიური კინაზა (FAK), MAP კინაზა (MAPK), PP60 (c-src) და ქვემოთ სამიზნე Rho კინაზა (ROK). RHAMM ასევე შეიძლება ითანამშრომლოს CD44-თან, რათა ხელი შეუწყოს ანგიოგენეზის მეტასტაზების წარმოქმნას.
ჰიალურონის მჟავის გამოყენება მედიცინაში
ჰიალურონის მჟავა გვხვდება სხეულის ბევრ ქსოვილში, როგორიცაა კანი, ხრტილი და მინისებრი სხეული. ამრიგად, იგი კარგად შეეფერება ბიოსამედიცინო აპლიკაციებს, რომლებიც მიზნად ისახავს ამ ქსოვილებს. პირველი ბიოსამედიცინო ჰიალურონის პროდუქტი, Healon, შეიქმნა 1970-იან და 1980-იან წლებში Pharmacia-ს მიერ და განკუთვნილი იყო თვალის ქირურგიაში გამოსაყენებლად (მაგალითად, რქოვანას გადანერგვა, კატარაქტის ქირურგია, გლაუკომის ქირურგია და რქოვანას გამოყოფის ქირურგია). ბადურა). სხვა ბიოსამედიცინო კომპანიები ასევე აწარმოებენ ჰიალურონის მჟავის ბრენდებს თვალის ქირურგიისთვის.
მშობლიურ ჰიალურონის მჟავას აქვს შედარებით მოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდი, ამიტომ გამოიყენებოდა წარმოების სხვადასხვა მეთოდი ჯაჭვის სიგრძის გაზრდისა და მოლეკულის სტაბილიზაციისთვის სამედიცინო გამოყენებისთვის. ცილაზე დაფუძნებული ჯვარედინი კავშირების დანერგვა, თავისუფალი რადიკალების დამცავი მოლეკულების დანერგვა, როგორიცაა სორბიტოლი, და ჰიალურონის მჟავის ჯაჭვების მინიმალური სტაბილიზაცია ქიმიკატების გამოყენებით, როგორიცაა NASHA სტაბილიზაცია, არის ყველა გამოყენებული მეთოდი.
1970-იანი წლების ბოლოს თვალშიდა ლინზების იმპლანტაციას ხშირად თან ახლდა რქოვანას ძლიერი შეშუპება ოპერაციის დროს ენდოთელური უჯრედების დაზიანების გამო. აშკარა იყო, რომ ბლანტი, გამჭვირვალე, ფიზიოლოგიური ლუბრიკანტი საჭირო იყო ენდოთელური უჯრედების ასეთი გახეხვის თავიდან ასაცილებლად. ენდრე ბალაზმა დააპატენტა მეთოდი ჰიალურონის მჟავის, ფიზიოლოგიური საპოხი მასალის (რომელსაც მან უწოდა "ჰელონი") მამლების სავარცხლებიდან 1970-იანი წლების დასაწყისში.
პირველ რიგში, ბალაზმა განიხილა ჰელონი, როგორც არაანთებითი მინისებრი შემცვლელი. კლაუს დოლმანმა გამოიყენა Balazs' Healon ერთ შემთხვევაში, როდესაც წინა კამერის გაბრტყელება მოხდა რქოვანას რთული გადანერგვის შემდეგ. მიუხედავად იმისა, რომ შეიძლება წარმოიდგინოთ, რომ ბლანტი ჰიალურონის მჟავამ შეიძლება გამოიწვიოს თვალშიდა წნევის მატება, დოლმანმა არ აღნიშნა ასეთი ზრდა. მას შემდეგ Balazs-მა სინთეზის პროცესის ლიცენზირება შვედურ ფარმაცევტულ კომპანია Pharmacia-ს მისცა.
